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研发平台

CRIB:异二聚体平台

如今,人们已经越来越认识到双特异性抗体或是多功能抗体在疾病治疗中的优势。比如大部分疾病往往需要抑制多重信号通路来避免代偿效应、提高疗效;而感染类疾病,由于病毒或细菌的高突变率,也需要通过抑制多个抗原位点来防止逃逸;于此同时,在很多疾病治疗的过程中,如果能够有效的将靶标细胞与效应细胞联锁起来,能够大大提高治疗效果。

康宁杰瑞自主研发的双特异性抗体平台,CRIB(Charge Repulsion Improved Bispecific),是基于完整的抗体框架结构,通过有针对性的调整不同Fc链之间的电荷网络分布,大大增加异二聚体形成的几率的同时,阻碍同二聚体的形成,从而达到构建出双特异性抗体分子的目的。

目前基于CRIB平台构建的双特异性抗体分子,其异二聚体的得率大于98%。同时,由于保持了完整的抗体分子框架结构,得到的双特异性抗体在热稳定性以及Fc生物学活性(ADCC和CDC活性)方面与野生型抗体无显著差异;而早期药代实验也证实CRIB分子的体内半衰期与野生型母本抗体相当。

利用该平台,我们可以将抗体分子的双臂替换为识别不同抗原表位的Fab序列,从而使得一个分子可以同时识别多种抗原表位,大大提高其疗效。同时,我们还可将其中一臂替换为其他效应蛋白(如细胞因子),在保留母本抗体疗效的同时,还起到效应蛋白的靶向给药的作用。